Das Footballprogramm der Eastern Illinois University nahm 1899, kurz nach der Eröffnung der Hochschule, seinen Spielbetrieb auf. Den größten Erfolg feierten die Panthers 1978, als sie mit einem 10:9-Sieg gegen Delaware die nationale Meisterschaft der NCAA Division II gewannen. Seit 1981 tritt Eastern Illinois in der NCAA Division I an und spielt heute in der Football Championship Subdivision. Das Programm brachte mehrere bekannte spätere NFL-Spieler und -Trainer hervor, darunter Tony Romo, Jimmy Garoppolo und Sean Payton. Seine Heimspiele trägt das Team im 1970 eröffneten O'Brien Field in Charleston aus.
| Datum | Heim | Auswärts | |
|---|---|---|---|
| 15.09.2024 | 31:7 | ||
| 29.08.2024 | 45:0 | ||
| 09.09.2023 | 38:15 | ||
| 01.09.2022 | 34:27 |